原標(biāo)題：獨(dú)家 | 上海藥物所所長蔣華良：雙黃連抗疫試驗(yàn)結(jié)果還沒出來
本報記者 高瑜靜 閻俏如 北京報道
雙黃連一夜瘋狂。
“任何藥物，都要通過在病人身上試驗(yàn)才能判斷是否起效。要用臨床數(shù)據(jù)說話，臨床上沒效就是沒效，光看體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)是沒有證據(jù)的。目前披露的是雙黃連口服液（在抑制新型冠狀病毒研究）的病毒試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果還沒出來。”2月1日上午9:23，中國科學(xué)院上海藥物研究所（以下簡稱“上海藥物所”）所長蔣華良在接受《中國經(jīng)營報》記者采訪時說道。
此時距媒體披露“上海藥物所、武漢病毒所聯(lián)合發(fā)現(xiàn)雙黃連口服液可抑制新型冠狀病毒”過去不到24小時,全國多地藥店出現(xiàn)市民排隊(duì)購買雙黃連口服液的現(xiàn)象，而上海藥物所更被推至輿論的風(fēng)口浪尖。
只是體外數(shù)據(jù)
新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染的肺炎疫情還在持續(xù)中，作為疫情克星的疫苗和有效藥物，時刻牽動著民眾敏感神經(jīng)。
1月31日晚間，新華視點(diǎn)報道稱，上海藥物所和武漢病毒所聯(lián)合研究初步發(fā)現(xiàn)，中成藥雙黃連口服液可抑制新型冠狀病毒。
“篩選后發(fā)現(xiàn)了雙黃連口服液（在抑制新型冠狀病毒的作用）。但當(dāng)前披露的只是雙黃連口服液初步的病毒試驗(yàn)，還要在臨床上試驗(yàn)確定療效，需要申報臨床試驗(yàn)后才能用的。”蔣華良告訴記者。
據(jù)國家藥監(jiān)局公開的資料，新藥研發(fā)到上市，一般要經(jīng)過臨床前研究、臨床研究、新藥申請、批準(zhǔn)上市四個階段。在臨床前研究階段，要做安全性藥理及毒理研究，即證明藥物的有效化合物針對特定目標(biāo)疾病具有生物活性，同時評估藥物可能的副作用。這個階段主要通過體外試驗(yàn)（發(fā)生于試管內(nèi)的實(shí)驗(yàn)）、動物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)藥物有效化合物的所有毒性情況。通過臨床前試驗(yàn)后，藥物才能用于人體臨床試驗(yàn)。藥物用于人體以研究藥物性質(zhì)、療效、質(zhì)量的試驗(yàn)，往往有三期。完成所有三個階段的臨床試驗(yàn)，藥物的安全性和有效性得到證明后，藥物持有人方可向藥監(jiān)部門提交新藥申請。新藥申請獲得藥監(jiān)部門批準(zhǔn)后，即可正式上市銷售，供醫(yī)生和病人選擇。
記者在國家藥監(jiān)局藥品審評中心的藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺檢索發(fā)現(xiàn)，未有與“雙黃連口服液”相關(guān)的試驗(yàn)登記。
國家藥監(jiān)局藥品審評中心一位負(fù)責(zé)人告訴記者，當(dāng)前藥品審評中心正在特別審評審批有一定安全有效藥物做2019-nCoV臨床試驗(yàn)，在審評備選藥物中沒有雙黃連口服液。
值得注意的是，2001年以來，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心多次通報了雙黃連注射劑、雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2014年）》顯示，在2014年中成藥口服制劑不良反應(yīng)報告中，雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）排名第一，不良反應(yīng)最多。
在《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2013年）》顯示，在2013年中成藥口服制劑不良反應(yīng)報告中，雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）排名第二。
同時，國家藥監(jiān)局公布的雙黃連口服液說明書范本中提到，風(fēng)寒感冒者不適用，兒童、孕婦、哺乳期婦女、年老體弱者以及糖尿病患者、有高血壓、心臟病、肝病、腎病等慢性病嚴(yán)重者，應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。
實(shí)際上，按照世界衛(wèi)生組織公開的信息，到目前為止，還沒有用于預(yù)防和治療新型冠狀病毒的藥物。特定的治療方法正在研究中，并將通過臨床試驗(yàn)進(jìn)行測試。
已篩選多個藥物
不久前發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（第四版）》中推薦了包括雙黃連口服液、藿香正氣膠囊等藥物，那么這些藥物真的能夠有效應(yīng)對新型冠狀病毒感染的肺炎疫情嗎？
公開信息顯示，上海藥物所1月下旬啟動由蔣華良院士、饒子和院士牽頭的抗新型冠狀病毒感染肺炎藥物研究應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊(duì)，制定了高效的藥物篩選策略，重點(diǎn)針對已上市藥物以及自建的“高成藥性化合物數(shù)據(jù)庫”和“藥用植物來源化合物成分?jǐn)?shù)據(jù)庫”進(jìn)行了藥物篩選，發(fā)現(xiàn)了30種可能對2019-nCoV有治療作用的藥物、活性天然產(chǎn)物和中藥。30種候選藥物包括蛋白酶抑制劑茚地那韋（Indinavir）、沙奎那韋（Saquinavir）、洛匹那韋（Lopinavir）、卡非佐米（Carfilzomib）、利托那韋（ritonavir）等12種抗艾滋病病毒（HIV）藥物、兩種抗呼吸道合胞病毒藥物、一種抗人巨噬病毒藥物、一種抗精神分裂癥藥物、一種免疫抑制劑。
彼時，業(yè)內(nèi)人士普遍認(rèn)為，從安全性上得到驗(yàn)證的已上市藥物中尋找具有抗擊新型冠狀病毒的潛在藥物，是最迅速、快捷的途徑——一旦確定療效，即可通過藥監(jiān)局綠色通道審批，或通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，迅速用于患者的臨床治療。
上述藥品審評中心負(fù)責(zé)人告訴記者，現(xiàn)在篩選的潛在有效藥物，都是根據(jù)體外研究數(shù)據(jù)篩出來的，體外試驗(yàn)證明藥物有效不代表體內(nèi)有效。
提及此前篩選發(fā)現(xiàn)的30種可能對2019-nCoV有治療作用的候選藥物，蔣華良表示，“現(xiàn)在我們有些候選藥物已經(jīng)在準(zhǔn)備申報臨床（試驗(yàn)），要看臨床病人的（試驗(yàn)）結(jié)果。任何藥物，都要通過病人身上才能（判斷）起效。要用臨床數(shù)據(jù)說話。臨床上沒效就是沒效，光看體外的數(shù)據(jù)是沒有證據(jù)的。先看體外數(shù)據(jù)、再看動物試驗(yàn)數(shù)據(jù)、最后看臨床試驗(yàn)的效果。包括安全性、療效，都要看、都要做的。”
營銷神話重演？
在業(yè)內(nèi)看來，雙黃連的一夜瘋狂，只不過是上海藥物所與“抗癌神藥”中華靈芝寶（后改名“雙靈固本散”）故事的翻版。
上世紀(jì)90年代末和本世紀(jì)初，上海藥物所接受上海綠谷集團(tuán)的技術(shù)服務(wù)委托，為中華靈芝寶（雙靈固本散）做過體外細(xì)胞試驗(yàn)和動物抗腫瘤活性檢測，但從未為中華靈芝寶做過人體試驗(yàn)。
彼時，多個媒體稱，1997年7月，中國科學(xué)院上海藥物研究所完成“‘中華靈芝寶’對多種培養(yǎng)人癌細(xì)胞生長的作用”課題，結(jié)論證實(shí)該藥物對多種白血病和人體實(shí)體癌細(xì)胞具有明顯的抑制作用，并呈現(xiàn)較好的量效關(guān)系。
2007年4月29日，鑒于“雙靈固本散”申報中藥保健藥品整頓的臨床試驗(yàn)資料存在不真實(shí)問題，該品種廣告宣傳內(nèi)容超出已批準(zhǔn)的功能主治范圍，國家食品藥品監(jiān)督管理局注銷了“雙靈固本散”藥品批準(zhǔn)文號,并要求企業(yè)立即停止生產(chǎn)和銷售“雙靈固本散”,召回已上市產(chǎn)品。 “雙靈固本散”藥品批準(zhǔn)文號注銷近4個月后，彼時上海綠谷集團(tuán)已賺得盆滿缽滿。上海藥物所才聲明稱，眾所周知，實(shí)驗(yàn)性研究與人體內(nèi)實(shí)際情況是兩個概念。體外檢測結(jié)果表明中華靈芝寶在低濃度下對被測的腫瘤細(xì)胞株是無效的；在高濃度下，雖然對被測腫瘤細(xì)胞具有生長抑制作用，但該作用是由包括滲透壓影響等物理因素在內(nèi)的眾多其他因素參與的綜合性效果，而且此濃度在人體內(nèi)無法達(dá)到，因此不能代表中華靈芝寶在人體內(nèi)的實(shí)際效果。
“綠谷集團(tuán)在雙靈固本散宣傳材料中對上述檢測結(jié)果沒有進(jìn)行全面報道，更缺乏科學(xué)的解釋，這種斷章取義的宣傳對于缺乏抗腫瘤藥物研究基本知識的患者起到了嚴(yán)重的誤導(dǎo)作用。藥物所在過去數(shù)年中曾多次通過多途徑向綠谷集團(tuán)嚴(yán)正指出上述虛假宣傳的嚴(yán)重危害性，指出任何誤導(dǎo)消費(fèi)者的宣傳都是極不負(fù)責(zé)任的，并申明保留追究法律責(zé)任的權(quán)利。”
不過，這一切并沒有阻礙上海藥物所與綠谷集團(tuán)的繼續(xù)合作。
2019年11月2日，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)了上海綠谷制藥有限公司（以下簡稱“綠谷制藥”）治療阿爾茨海默病新藥——九期一（甘露特鈉，代號：GV-971）的上市申請，“用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能”。
上海藥物所官方網(wǎng)站介紹，九期一是由中國科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)，堅(jiān)持22年，在中國海洋大學(xué)、中國科學(xué)院上海藥物研究所與上海綠谷制藥有限公司接續(xù)努力研發(fā)成功的原創(chuàng)新藥。
