線(xiàn)粒體是細(xì)胞得能量工廠(chǎng)，破壞腫瘤細(xì)胞中得線(xiàn)粒體是抗腫瘤治療得新策略。中科院過(guò)程工程研究所生化工程China重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員馬光輝、魏煒與華夏科學(xué)院大學(xué)化學(xué)科學(xué)學(xué)院教授田志遠(yuǎn)合作，構(gòu)建了光響應(yīng)型顆粒劑型，實(shí)現(xiàn)遞送光致產(chǎn)酸分子，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)促使大量自由基產(chǎn)生和大量鈣離子內(nèi)流，以此造成線(xiàn)粒體氧化應(yīng)激與鈣離子過(guò)載，實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞得高效殺傷，為腫瘤得高效治療帶來(lái)了新思路。日前，相關(guān)成果在《自然—通訊》上發(fā)表。
光激活腫瘤療法具有治療部位精確可控、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，光照條件下還能夠激活光致產(chǎn)酸分子釋放氫離子，酸化胞內(nèi)微環(huán)境。受此啟發(fā)，研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了負(fù)載光致產(chǎn)酸分子得光響應(yīng)型顆粒劑型，并提出協(xié)同破壞腫瘤線(xiàn)粒體得治療新策略。
研究人員將葉酸、上轉(zhuǎn)換顆粒、光致產(chǎn)酸分子通過(guò)“一鍋法”負(fù)載于金屬有機(jī)框架中，形成FMUP顆粒劑型。實(shí)驗(yàn)證明，靜脈注射后，F(xiàn)MUP借助葉酸分子選擇性地靶向腫瘤部位。在近紅外光照射下，上轉(zhuǎn)換顆粒發(fā)出得紫外光可酸化腫瘤細(xì)胞內(nèi)環(huán)境并釋放二價(jià)鐵離子，并通過(guò)芬頓反應(yīng)產(chǎn)生更多得羥基自由基攻擊線(xiàn)粒體。同時(shí)，胞內(nèi)酸性環(huán)境還可以引起大量鈣離子內(nèi)流，從而導(dǎo)致線(xiàn)粒體鈣離子過(guò)載。上述協(xié)同機(jī)制可以顯著破壞腫瘤細(xì)胞內(nèi)線(xiàn)粒體，進(jìn)而高效殺傷腫瘤細(xì)胞并抑制腫瘤生長(zhǎng)。
上述研究已在肝癌患者得異種移植瘤等模型上證明了顯著療效，但仍處于動(dòng)物水平得臨床前研究，實(shí)際臨床療效有待進(jìn)一步確認(rèn)。（感謝甘曉）
《華夏科學(xué)報(bào)》
